Né en Allemagne, Marcus Nispel a réalisé son premier long métrage avec Massacre à La Tronçonneuse, remake du film culte de Tobe Hooper, en 2003.
Il a débuté dans la publicité comme directeur artistique chez Young & Rubicam à Francfort. A 20 ans, en 1984, il s'est établi aux Etats-Unis pour y étudier grâce à une bourse Fulbright. Il a signé ses premières réalisations en 1989 : une série de clips vidéo pour C&C Music Factory.
Installé à New York, il fonde sa propre société de production, Portfolio Artists Network, qui fusionne ensuite avec RSA-USA, puis il rejoint MJZ en 2000.
A ce jour, Marcus Nispel a réalisé plus de 1000 films publicitaires et clips et s'est imposé comme l'un des meilleurs réalisateurs de pub de sa génération. Parmi ses clients figurent AT&T, Audi, Canon, Chase, Coca-Cola, Dr. Pepper, Fidelity, Kodak, Levi's, L'Oréal, Marlboro, Mercedes, Motorola, Nike, Panasonic, Pepsi, RCA, Showtime, Sprint, Sprite, Unisys, UPS, US Postal Service et Visa Gold, ainsi que MTV, ABC, CBS et NBC.
Ses films publicitaires lui ont valu un grand nombre de récompenses internationales, dont plusieurs Clio Awards, le Moebius Award, le Grand Prix des BDA Awards, des prix et mentions aux festivals de New York, Houston et Chicago, et le prix de l'Art Directors Club.
Il a également signé les clips de plus d'une quinzaine de titres classés à la première place des charts, et a révélé plusieurs artistes à travers ses réalisations. Il a filmé les Spice Girls, Simply Red, Puff Daddy, Bush, No Doubt, The Fugees, George Michael, Janet Jackson, Elton John, Billy Joel, Aretha Franklin, Cher, Maria Carey, k.d. lang, Tony Bennett, C&C Music Factory, Bette Midler, LL Cool J, Bryan Adams, Gloria Estefan et bien d'autres...
Ses clips ont obtenu 12 citations aux MTV Music Video Awards, et ont remporté quatre prix, dont le MTV Award 1993 de la meilleure vidéo européenne pour « Killer/Papa was a Rolling Stone » de George Michael. Marcus Nispel a par ailleurs reçu deux Billboard Awards et le Music Video Filmmaker Association Award, ainsi que le MVPA Lifetime Achievement Award en 2001.
Marcus Nispel s'est vu consacrer deux documentaires et a figuré dans la liste « Best of 1996 » établie par Time Magazine pour sa campagne pour Fidelity Investments, « A Time Has Come Today ». En 1997, il a été l'un des intervenants de l'AICP MOMA Show. L'AICP lui a décerné plusieurs prix et son travail fait à présent partie de la collection permanente du Museum of Modern Art de New York. Il a également été présenté au New York Film Festival, à l'Art Director's Club et au Musée des médias et du cinéma de Francfort.
En 1996, la Film Society du Lincoln Center a organisé une rétrospective de ses clips, « Cross Cultural Dreams ». Armond White lui a consacré un chapitre de son livre sur la révolution pop. Il s'est vu remettre le Black Achievement Award pour sa représentation positive des Afro-Américains dans les médias.